Crítico del ex presidente mexicano Andrés Manuel López Obrador y feroz opositor del gobierno de Cuba y Venezuela, el senador del ala conservadora es reconocido por sus posturas agresivas contra China, Cuba e Irán, y estuvo entre los aspirantes para convertirse en el compañero de fórmula del magnate.
Rubio, quien fue brevemente precandidato republicano a la presidencia en 2016 antes de la coronación de Trump, también ha propuesto sanciones estadunidenses contra México por el acuerdo del país vecino de dar la bienvenida a médicos cubanos y porque Pemex ha enviado petróleo a la isla de la cual sus padres migraron en 1956.